Леонард Шелби неизменно элегантен в дорогих костюмах и разъезжает на сверкающем «Ягуаре», однако предпочитает селиться в унылых дешёвых мотелях. Вся его жизнь подчинена одной цели — выследить человека, оборвавшего жизнь его супруги. Но его усилия осложнены редким недугом — антероградной амнезией, которая лишает его способности формировать новые воспоминания.
Он чётко помнит всё, что происходило до трагедии, но последующие события стираются из его сознания уже через 15 минут. Чтобы не упустить нить расследования, Леонард покрывает своё тело татуировками с ключевыми фактами и повсюду оставляет себе напоминания в виде фотографий и записок. Это единственный способ сохранить хрупкую связь с реальностью и продолжить свой болезненный поиск.